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RECOMENDACIONES DE DIAGNÓSTICO Y MANEJO DE LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA (LLC) EN MÉXICO 2022

Este sondeo Delphi tiene como objetivo el consensar de forma inicial las recomendaciones básicas y detectar puntos de controversia que deban ser resueltos antes de redactar el texto para publicación. Después de cada recomendación a consensar, hemos incluido referencias en donde se consideró necesario.

Debe Usted marcar si está de acuerdo o en desacuerdo con cada recomendación según una escala de 1 a 10 donde 1 es –total desacuerdo- y 10 es –total acuerdo- pudiendo dar valores intermedios de grado de acuerdo. Le solicitamos que en caso de estar en desacuerdo (escala de 4 a 1) explique la razón del desacuerdo ya que esto ayudará a una mejor evaluación en la discusión y manuscrito finales. Adicionalmente, si así lo desea, puede incluir los comentarios que considere pertinentes.

Si considera alguna información relevante para el consenso que no fue tratada en las preguntas, favor de anotarla al final del texto. Agradecemos su participación.

Al final encontrará un botón –Enviar– para finalizar la encuesta y que podamos recibir sus respuestas

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DIAGNÓSTICO

1. Para el diagnóstico de LLC se requiere obligatoriamente de historia clínica con exploración física, citometría hemática con frotis de sangre periférica y citometría de flujo en sangre periférica.

1 (En desacuerdo)

10 (De acuerdo)

Razones del desacuerdo.

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Referencias

-https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29540348/

-GUÍA NACIONAL DE LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA Y LINFOMA LINFOCÍTICO 3ª edición, febrero 2019. Está en carpeta guías.

-Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma,Version 4.2020 Está en la carpeta guías: NCCN.

-British Journal of Haematology, 2016,174,767–775. DOI: 10.1200/JCO.2011.36.9348.

2. No existe una prueba específica para el diagnóstico de LLC, es una enfermedad de clasificación y amerita diversas evaluaciones clínicas y paraclínicas.

1 (En desacuerdo)

10 (De acuerdo)

Razones del desacuerdo.

Comentarios

Referencias

-https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29540348/

-GUÍA NACIONAL DE LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA Y LINFOMA LINFOCÍTICO 3ª edición, febrero 2019.

--Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma,Version 4.2020: NCCN.

3. Los criterios de iWCLL del 2018 para el diagnóstico de LLC son: linfocitosis mayor a 5 x 109/L en sangre periférica sostenida durante al menos 3 meses; fenotipo clonal de linfocito B con marcadores CD5, CD19, CD23, CD200 y con restricción de cadenas ligeras Kappa o Lambda.

1 (En desacuerdo)

10 (De acuerdo)

Razones del desacuerdo.

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Referencias

-https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29540348/

-GUÍA NACIONAL DE LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA Y LINFOMA LINFOCÍTICO 3ª edición, febrero 2019.

-Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma,Version 4.2020: NCCN. DOI: 10.1200/JCO.2011.36.9348.

4. El aspirado de médula ósea en pacientes con LLC debe realizarse solo en caso de citopenias inexplicables.

1 (En desacuerdo)

10 (De acuerdo)

Razones del desacuerdo.

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-https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29540348/

-GUÍA NACIONAL DE LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA Y LINFOMA LINFOCÍTICO 3ª edición, febrero 2019.

-Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma,Version 4.2020: NCCN.

5. La citometría de flujo en pacientes con LLC demuestra el fenotipo clonal de linfocitos, contribuye a realizar diagnósticos diferenciales, identifica blancos terapéuticos potenciales y cuantifica la enfermedad mínima residual tras tratamiento.

1 (En desacuerdo)

10 (De acuerdo)

Razones del desacuerdo.

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Referencias

-https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29540348/

-GUÍA NACIONAL DE LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA Y LINFOMA LINFOCÍTICO 3ª edición, febrero 2019.

-Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma,Version 4.2020: NCCN. DOI: 10.1200/JCO.2011.36.9348.

6. El cariotipo convencional al diagnóstico en la LLC es poco utilizado por el bajo rendimiento para detectar alteraciones genéticas y la baja actividad mitótica de las células leucémicas ya que es obligatorio contar con metafases para el análisis.

1 (En desacuerdo)

10 (De acuerdo)

Razones del desacuerdo.

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Referencias

-https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29540348/

-GUÍA NACIONAL DE LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA Y LINFOMA LINFOCÍTICO 3ª edición, febrero 2019.

-Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma,Version 4.2020: NCCN..

7. La utilidad de la hibridación in situ con sondas fluorescentes (FISH) del ADN en LLC consiste en identificar mutaciones específicas para pronóstico y tratamiento.

1 (En desacuerdo)

10 (De acuerdo)

Razones del desacuerdo.

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Referencias

-https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29540348/

-GUÍA NACIONAL DE LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA Y LINFOMA LINFOCÍTICO 3ª edición, febrero 2019.

-Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma,Version 4.2020: NCCN.

8. El punto de corte utilizado al realizar comparación de la homología del gen de la cadena pesada de inmunoglobulina para diferenciar un patrón mutado o no mutado en la LLC al diagnóstico, es una homología del 98%.

1 (En desacuerdo)

10 (De acuerdo)

Razones del desacuerdo.

Comentarios

Referencias

-Am J Hematol. 2017 Dec; 92(12): 1393–1397.

-Acta Haematol 2018;140:51–54.

-https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29540348/

-GUÍA NACIONAL DE LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA Y LINFOMA LINFOCÍTICO 3ª edición, febrero 2019.

-Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma,Version 4.2020: NCCN..

9. La mutación identificada por secuenciación de nueva generación o FISH al momento en que el paciente de LLC requiera tratamiento es la mutación del TP53.

1 (En desacuerdo)

10 (De acuerdo)

Razones del desacuerdo.

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Referencias

-https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29540348/

-GUÍA NACIONAL DE LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA Y LINFOMA LINFOCÍTICO 3ª edición, febrero 2019.

-Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma,Version 4.2020: NCCN.

-Blood. 2014;123(21):3247-3254.

-Prognostic and predictive role of gene mutations in chronic lymphocytic leukemia:results from the pivotal phase III study COMPLEMENT1 Eugen Tausch,1Philipp Beck.;

-Clinical significance ofTP53, BIRC3, ATMandMAPK-ERKgenes inchronic lymphocytic leukaemia: data from the randomised UK LRFCLL4 trial.

-Blood. 2013;121(18):3650-3657.

10. A la mayoría de los pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) se les diagnóstica una enfermedad en estadio temprano y se les trata con vigilancia activa. El curso individual de los pacientes con LLC en estadio temprano es heterogéneo y su probabilidad de necesitar tratamiento apenas se anticipa en el momento del diagnóstico. Cerca del 60-70% de los pacientes son asintomáticos al diagnóstico, ya que la enfermedad se diagnóstica en estadios tempranos.

1 (En desacuerdo)

10 (De acuerdo)

Razones del desacuerdo.

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Referencias

-Condoluci A, Terzi di Bergamo L, et, a. International prognostic score for asymptomatic early-stage chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2020 May 21;135(21):1859-1869. doi: 10.1182/blood.2019003453. PMID: 32267500.

-Celso Arrias, Matheus V et,al. Diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia: recommendations from the Brazilian Group of Chronic Lymphocytic Leukemia. Rev. Bras. Hematol Hemoter. 2016;38(4):346-357. doi.org/10.1016/j.bjhh.2016.07.00.

1 (En desacuerdo)

10 (De acuerdo)

Razones del desacuerdo.

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Referencias

11. Las sombras de Gumprecht que se encuentran con frecuencia en el frotis de sangre periférica, corresponden a linfocitos leucémicos que por su fragilidad intrínseca adoptan un aspecto amorfo, desestructurado al realizarse el frotis de sangre periférica.

1 (En desacuerdo)

10 (De acuerdo)

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Referencias

-https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29540348/

-GUÍA NACIONAL DE LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA Y LINFOMA LINFOCÍTICO 3ª edición, febrero 2019. Está en carpeta guías.

-Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma,Version 4.2020 Está en la carpeta guías: NCCN.

-British Journal of Haematology, 2016,174,767–775. DOI: 10.1200/JCO.2011.36.9348.

12. La evaluación morfológica de un frotis de sangre debe mostrar linfocitos maduros, pequeños con un citoplasma estrecho, un núcleo denso con cromatina parcialmente agregada y la ausencia de nucléolos visibles. El porcentaje de prolinfocitos en la revisión del frotis de sangre periférica deben ser <55%. Un porcentaje mayor deberá considerarse un diagnóstico diferencial como de leucemia prolinfocítica.

1 (En desacuerdo)

10 (De acuerdo)

Razones del desacuerdo.

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-https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29540348/

-GUÍA NACIONAL DE LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA Y LINFOMA LINFOCÍTICO 3ª edición, febrero 2019.

--Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma,Version 4.2020: NCCN.

13. La deleción del cromosoma 17p, es un factor pronóstico adverso expresado en el 5-10% de los casos con LLC por lo que se recomienda realizarlo al momento de determinar un tratamiento.

1 (En desacuerdo)

10 (De acuerdo)

Razones del desacuerdo.

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-https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29540348/

-GUÍA NACIONAL DE LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA Y LINFOMA LINFOCÍTICO 3ª edición, febrero 2019.

-Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma,Version 4.2020: NCCN. DOI: 10.1200/JCO.2011.36.9348.

14. En la leucemia linfocítica crónica, la infiltración de linfocitos pequeños mayor a 30% de la población celular con un patrón de infiltración difuso en biopsia de médula ósea se asocia a una enfermedad avanzada.

1 (En desacuerdo)

10 (De acuerdo)

Razones del desacuerdo.

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-https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29540348/

-GUÍA NACIONAL DE LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA Y LINFOMA LINFOCÍTICO 3ª edición, febrero 2019.

-Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma,Version 4.2020: NCCN.

15. En la evaluación del paciente con LLC, se debe realizar determinación de niveles de inmunoglobulinas ya que el 20 al 60%, puede presentar hipogammaglobulinemia al diagnóstico.

1 (En desacuerdo)

10 (De acuerdo)

Razones del desacuerdo.

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-https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29540348/

-GUÍA NACIONAL DE LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA Y LINFOMA LINFOCÍTICO 3ª edición, febrero 2019.

-Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma,Version 4.2020: NCCN. DOI: 10.1200/JCO.2011.36.9348.

16. En la evaluación inicial de pacientes con leucemia linfocítica crónica, se debe realizar una electroforesis de proteínas, ya que se encuentra banda monoclonal en el 5-15% de los casos.

1 (En desacuerdo)

10 (De acuerdo)

Razones del desacuerdo.

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-https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29540348/

-GUÍA NACIONAL DE LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA Y LINFOMA LINFOCÍTICO 3ª edición, febrero 2019.

-Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma,Version 4.2020: NCCN..

17. En la evaluación inicial del paciente con LLC, se debe de realizar prueba de Coombs directo, ya que esta prueba puede ser positiva en el 15-30% de los casos aun sin presentar datos de anemia hemolítica.

1 (En desacuerdo)

10 (De acuerdo)

Razones del desacuerdo.

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-https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29540348/

-GUÍA NACIONAL DE LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA Y LINFOMA LINFOCÍTICO 3ª edición, febrero 2019.

-Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma,Version 4.2020: NCCN.

18. En la LLC el fenotipo por citometría de flujo debe tener positivos los marcadores de superficie kappa o lambda, CD19, CD20, CD5, CD23, CD10, CD200 (útil para diferenciar con linfoma de células del manto), CD43 +/-, CD10-, ciclina D1-.

1 (En desacuerdo)

10 (De acuerdo)

Razones del desacuerdo.

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Referencias

-Am J Hematol. 2017 Dec; 92(12): 1393–1397.

-Acta Haematol 2018;140:51–54.

-https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29540348/

-GUÍA NACIONAL DE LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA Y LINFOMA LINFOCÍTICO 3ª edición, febrero 2019.

-Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma,Version 4.2020: NCCN..

19. Para tomar decisiones sobre el tratamiento de LLC es necesario la realización de un estudio citogenético, de preferencia mediante FISH.

1 (En desacuerdo)

10 (De acuerdo)

Razones del desacuerdo.

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-https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29540348/

-GUÍA NACIONAL DE LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA Y LINFOMA LINFOCÍTICO 3ª edición, febrero 2019.

-Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma,Version 4.2020: NCCN.

-Blood. 2014;123(21):3247-3254.

-Prognostic and predictive role of gene mutations in chronic lymphocytic leukemia:results from the pivotal phase III study COMPLEMENT1 Eugen Tausch,1Philipp Beck.;

-Clinical significance ofTP53, BIRC3, ATMandMAPK-ERKgenes inchronic lymphocytic leukaemia: data from the randomised UK LRFCLL4 trial.

-Blood. 2013;121(18):3650-3657.

20. En el diagnóstico de la LLC se debe buscar la deleción de la región 13q14, que se encuentra en más del 50% de los casos y es la anomalía citogenética más común y de mejor pronóstico como mutación aislada.

1 (En desacuerdo)

10 (De acuerdo)

Razones del desacuerdo.

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